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遗传背景系列知识 | 我的小鼠是什么遗传背景?

257 人阅读发布时间:2025-11-03 16:34

糖尿病(Diabetes mellitus)是常见的代谢性疾病,与胰岛β细胞的功能丧失有着密不可分的联系。根据病因,临床上又可将糖尿病分为多种类型:1型或2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其它由特定原因(例如药物)引起的类型等1;其中最常见的类型为2型糖尿病。

虽然2型糖尿病的发病机制目前尚未明确,但长期以来,研究者们已经尝试通过利用不同的动物模型以研究发病机理及可能的治疗手段。以下列出了可用于2型糖尿病研究的啮齿类动物模型2

 

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在糖尿病研究领域,db小鼠作为经典动物模型备受关注。Douglas L. Coleman先生曾使用db小鼠开展联体共生实验:将非肥胖小鼠与db小鼠的皮肤及血液循环联通后,db小鼠体重依旧增加,但是非肥胖小鼠血糖降低,进食减少甚至饿死。Coleman由此提出推测:动物血液中存在某种抑制食欲的因子,而db小鼠缺乏感受这种物质的能力,从而导致暴饮暴食、严重的肥胖以及血糖升高等一系列表型。通过后续的研究,最终找到了抑制食欲的因子—瘦素(Leptin)。

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Coleman联体共生实验3

Lepr是一种在C57BLKS/J种群中发现的自发突变,由于内含子中G到T的颠换导致剪切异常,使得转录产物中的长细胞结构域丧失信号转导功能。JAX可提供两种携带该突变的活体品系,但其遗传背景不同,分别为:

000642:BKS同源遗传背景

000697:B6同源遗传背景

    虽然携带的突变相同,上述两种品系的小鼠表型却存在差别—早在1973年Coleman就意识到了这一点4:BKS遗传背景的小鼠会出现肥胖、严重的糖尿病、胰岛萎缩,而B6遗传背景的小鼠表现出显著的肥胖特征,但糖尿病表型相对较轻,同时伴有胰岛增生。

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JAX也对于上述品系的表型进行了记录以及比较5,6。根据JAX设施中观察到的现象,BKS遗传背景的小鼠会出现明显的血糖升高,但是B6遗传背景的小鼠血糖最终会恢复至正常水平。

图片4.png

关于上述品系的更多表型对比可参看Phenotype Comparisons - Top Metabolic Models | The Jackson Laboratory (jax.org)

在选择小鼠品系的时候,我们能够从命名中了解到小鼠的遗传背景,关关于小鼠品系命名可参看LT0018_小鼠品系标准命名法 (jax.org.cn)。如果您关注的是JAX供应的品系,在小鼠品系详情页“HOW IT’S MADE”-“Development”部分能够看到更为详细的构建过程,及可能引入的背景信息。

 

 

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小鼠品系详情页“HUSBANDRY”-“Breeding Considerations”部分也列出了配繁建议,您可作为参考。

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在维系种群过程中,有部分研究者由于操作失误或实验需要,将某一品系小鼠与另一背景的品系配繁了一代甚至多代。此时,由于遗传背景改变,很可能观察到不同的表型。由于小鼠不同遗传背景之间的遗传信息差异较大,为了了解小鼠的遗传背景,可考虑采用SNP分析。单核苷酸多样性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多样性。Development of a SNP genotyping panel for genetic monitoring of the laboratory mouse - PubMed (nih.gov)一文中介绍了利用SNP监测小鼠遗传背景的应用,MGI-Strains and SNPs (jax.org)数据库中收录了常见背景品系的部分SNP信息,您可根据需要进行选择。

参考文献

  1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1):S20-S42. doi: 10.2337/dc24-S002. PMID: 38078589; PMCID: PMC10725812.

  2. Kleinert M, Clemmensen C, Hofmann SM, Moore MC, Renner S, Woods SC, Huypens P, Beckers J, de Angelis MH, Schürmann A, Bakhti M, Klingenspor M, Heiman M, Cherrington AD, Ristow M, Lickert H, Wolf E, Havel PJ, Müller TD, Tschöp MH. Animal models of obesity and diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2018 Mar;14(3):140-162. doi: 10.1038/nrendo.2017.161. Epub 2018 Jan 19. PMID: 29348476.

  3. Coleman DL. Obese and diabetes: two mutant genes causing diabetes-obesity syndromes in mice. Diabetologia. 1978 Mar;14(3):141-8. doi: 10.1007/BF00429772. PMID: 350680.

  4. Boquist L, Hellman B, Lernmark A, Täljedal IB. Influence of the mutation "diabetes" on insulin release and islet morphology in mice of different genetic backgrounds. J Cell Biol. 1974 Jul;62(1):77-89. doi: 10.1083/jcb.62.1.77. PMID: 4135113; PMCID: PMC2109181.

  5. Yamashita H, Shao J, Ishizuka T, Klepcyk PJ, Muhlenkamp P, Qiao L, Hoggard N, Friedman JE. Leptin administration prevents spontaneous gestational diabetes in heterozygous Lepr(db/+) mice: effects on placental leptin and fetal growth. Endocrinology. 2001 Jul;142(7):2888-97. doi: 10.1210/endo.142.7.8227. PMID: 11416008.

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