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257 人阅读发布时间:2025-11-03 16:34
糖尿病(Diabetes mellitus)是常见的代谢性疾病,与胰岛β细胞的功能丧失有着密不可分的联系。根据病因,临床上又可将糖尿病分为多种类型:1型或2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其它由特定原因(例如药物)引起的类型等1;其中最常见的类型为2型糖尿病。
虽然2型糖尿病的发病机制目前尚未明确,但长期以来,研究者们已经尝试通过利用不同的动物模型以研究发病机理及可能的治疗手段。以下列出了可用于2型糖尿病研究的啮齿类动物模型2:

在糖尿病研究领域,db小鼠作为经典动物模型备受关注。Douglas L. Coleman先生曾使用db小鼠开展联体共生实验:将非肥胖小鼠与db小鼠的皮肤及血液循环联通后,db小鼠体重依旧增加,但是非肥胖小鼠血糖降低,进食减少甚至饿死。Coleman由此提出推测:动物血液中存在某种抑制食欲的因子,而db小鼠缺乏感受这种物质的能力,从而导致暴饮暴食、严重的肥胖以及血糖升高等一系列表型。通过后续的研究,最终找到了抑制食欲的因子—瘦素(Leptin)。

Coleman联体共生实验3
000642:BKS同源遗传背景
000697:B6同源遗传背景

JAX也对于上述品系的表型进行了记录以及比较5,6。根据JAX设施中观察到的现象,BKS遗传背景的小鼠会出现明显的血糖升高,但是B6遗传背景的小鼠血糖最终会恢复至正常水平。

关于上述品系的更多表型对比可参看Phenotype Comparisons - Top Metabolic Models | The Jackson Laboratory (jax.org)。


在维系种群过程中,有部分研究者由于操作失误或实验需要,将某一品系小鼠与另一背景的品系配繁了一代甚至多代。此时,由于遗传背景改变,很可能观察到不同的表型。由于小鼠不同遗传背景之间的遗传信息差异较大,为了了解小鼠的遗传背景,可考虑采用SNP分析。单核苷酸多样性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多样性。Development of a SNP genotyping panel for genetic monitoring of the laboratory mouse - PubMed (nih.gov)②一文中介绍了利用SNP监测小鼠遗传背景的应用,MGI-Strains and SNPs (jax.org)③数据库中收录了常见背景品系的部分SNP信息,您可根据需要进行选择。
参考文献
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