BXD小鼠：解锁遗传多样性的钥匙

自从1918年由Clarence Cook Little（也就是C.C. Little，杰克森实验室的创始人）在冷泉港培育出来后，C57BL/6小鼠就成为了科学研究中的大明星。目前，杰克森实验室已繁育了不计其数的C57BL/6近交系小鼠用于生命科学研究。近交系小鼠（Inbred Strain）是指通过连续多代（通常20代以上）的近亲繁殖（如兄弟姐妹之间或亲子之间交配）培育而成的小鼠品系。19世纪末期，科学家们发现肿瘤能在小鼠体内移植存活，但成功率不一，为了解决这一科研问题，C.C. Little提出使用遗传一致性高的小鼠进行研究，或许可以提高肿瘤移植的稳定性。他认为：通过近交繁育可以获得遗传上稳定的性状，从而实现遗传一致性。尽管存在对其繁育能力的担忧，但Little和Leonell Strong等科学家坚信近交系小鼠对科学研究具有重要价值，并开始了尝试。

1909年，Little在哈佛大学的Bussey Institute成功建立了第一个近交品系DBA。1918年，Little和Strong在Cold Spring Harbor Laboratory共同建立了包括C57BL/6在内的多个近交系，其中就包括享誉全球科研界的C57BL/6J（JAX®小鼠000664）。作为人类基因组计划完成后的第一个测序对象，C57BL/6J近交系小鼠是研究人类疾病的理想模型之一。

然而，对于复杂的性状和疾病，研究基因多样化的小鼠种群可以更好的模拟人群中遗传和表型差异情况。将遗传多样性添加到基于小鼠的研究中，既提高了研究有效性的范围，同时也有助于研究者进行遗传定位。

BXD小鼠由Benjamin A. Taylor于1973年在杰克森实验室构建，是通过将C57BL/6J小鼠(B6)和DBA/2J小鼠(D2)进行配繁后获得的重组自交系，是将B6雌性小鼠和D2雄性小鼠进行杂交，获得的F1杂交小鼠之间进行种群内配繁获得F2代小鼠。这些小鼠通过兄弟姐妹交配进行了至少20代的近亲繁殖，从而获得亚品系种群，目前已有150个BXD小鼠品系①。

 

 

构建BXD重组自交系的配繁策略

（Geisert EE, Williams RW. Using BXD mouse strains in vision research: A systems genetics approach. Mol Vis. 2020 Mar 6;26:173-187. PMID: 32180682; PMCID: PMC7058434.）

通过减数分裂重组，BXD小鼠获得了B6或D2单倍染色体片段，这也使其获得了不同于近交系小鼠的基因多样性。这种遗传多样性使其可以作为人类眼部疾病及神经发育异常的动物模型。特别是在眼部疾病的研究中,研究者通过BXD小鼠收集了多种青光眼，视网膜病变及其他眼部疾病的相关致病基因，并生成了相关数据库方便相关科研人员进行进一步的研究。

 

 

 

 

 

参考文献：①. Geisert EE, Williams RW. Using BXD mouse strains in vision research: A systems genetics approach. Mol Vis. 2020 Mar 6;26:173-187. PMID: 32180682; PMCID: PMC7058434